Diltiazem 19

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clorhidrato LIVERTOX Introducción Diltiazem es un bloqueador de canales de primera generación de calcio que se utiliza ampliamente en la terapia de la hipertensión y la angina de pecho. terapia Diltiazem se asocia con aumento de las enzimas séricas y se ha relacionado con casos raros de lesión hepática clínicamente evidente. Antecedentes Diltiazem (dil tye un zem) pertenece a la clase de benzotiazepina de los bloqueadores de los canales de calcio y se usa para el tratamiento de la hipertensión, angina de pecho y taquiarritmias superventricular. Al igual que otros bloqueantes de los canales de calcio, diltiazem actúa mediante la inhibición de la afluencia transmembrana de iones de calcio en el músculo cardíaco y células musculares lisas vasculares. La inhibición del flujo de calcio causa vasodilatación arterial y disminuye el trabajo cardíaco y el consumo de oxígeno. Diltiazem, verapamilo como (pero a diferencia de otros bloqueadores de los canales de calcio), también disminuye la tasa del marcapasos del nodo sinusal y retarda la conducción aurículo-ventricular contabilización de sus efectos sobre las taquiarritmias superventricular. Diltiazem fue aprobado en los Estados Unidos en 1982 y en la actualidad varios millones de prescripciones se llenan anualmente. Las indicaciones actuales para las formas orales de diltiazem son la hipertensión y control de la angina crónica estable angina de pecho, angina variante o Prinzmetals. Diltiazem está disponible por vía oral en múltiples formulaciones genéricas, así como bajo los nombres commerical incluyendo Cardizem y Tiazac en cápsulas de 30, 60, 90 y 120 mg. Una vez al día, formulaciones de liberación prolongada están disponibles y que ahora se utiliza ampliamente (Cardizem CD, Cardizem LA, Cartia XT, Dilacor XR, Dilt-XR, XT Diltia, Taztia XT) en dosis de 60 a 420 mg. La dosis oral recomendada de diltiazem en adultos es de 180 a 360 mg al día, generalmente comenzando con dosis más bajas. terapia crónica es típico. Diltiazem también está disponible en formulaciones intravenosas que se utilizan en la terapia de arritmias auriculares, incluyendo la fibrilación auricular o aleteo y taquicardia superventricular. Diltiazem, al igual que otros antagonistas del calcio, es generalmente bien tolerado y los efectos secundarios se deben a sus actividades vasodilatadoras y puede incluir mareos, sofocos, dolores de cabeza, fatiga, náuseas, diarrea, palpitaciones, bradicardia, hipotensión postural y erupción cutánea. La terapia hepatotoxicidad Diltiazem se asocia con una baja tasa de elevaciones leves y transitorios en los niveles de transaminasas séricas que suelen ser asintomáticas y con frecuencia se resuelven incluso con la continuación del tratamiento. Clínicamente aparente, lesión hepática aguda con ictericia debido a diltiazem es rara y los informes de casos aislados solamente han sido publicados. En grandes series de casos de lesión hepática inducida por fármacos, bloqueadores de los canales de calcio rara vez se mencionan. La mayoría de los casos atribuidos al diltiazem se han caracterizado por un corto período de latencia (de 3 a 14 días) y características de hipersensibilidad con fiebre, erupción cutánea y eosinofilia. El patrón de lesión hepática colestásica se varió de que hepatocelular. La ictericia es a menudo ausente y generalmente leves. formación de autoanticuerpos no se ha descrito. Por lo tanto, la lesión hepática de diltiazem es normalmente leve y autolimitada con resolución dentro de 4 a 8 semanas después de interrumpir. Mecanismo de lesión El mecanismo de hepatotoxicidad diltiazem no se conoce, pero la mayoría de los casos son probablemente debido a la hipersensibilidad. Diltiazem es metabolizado por el sistema citocromo P450 y es un inhibidor de la actividad de CYP 3A4, que puede conducir a interacciones fármaco-fármaco serias y potenciación de los efectos hepatotóxicos de otros medicamentos. De hecho, ha habido varios informes de clínicamente aparente lesión hepática o rabdomiólisis que ocurren en pacientes con estatinas a largo plazo que se habían añadido recientemente diltiazem a su régimen de múltiples fármacos, lo que sugiere un metabolismo alterado de la estatina por la adición de un inhibidor de CYP 3A4. Resultado y Gestión de gravedad varía de elevación de las enzimas en suero leve y transitoria a la hepatitis autolimitada con ictericia. La recuperación completa se espera que después de dejar la droga y la recuperación suele ser rápida (1 a 2 meses). Diltiazem no se ha implicado en casos de lesión hepática crónica o de fuga síndrome de conducto biliar, pero fue el agente sospechoso en al menos un caso publicado de insuficiencia hepática aguda. Cross sensibilidad de lesión hepática con otros bloqueadores de los canales de calcio se ha descrito, pero no con diltiazem. Clase de Drogas: agentes cardiovasculares, agentes antihipertensivos. Bloqueadores de canales de calcio otros medicamentos en la subclase, antagonistas del calcio: amlodipina. Felodipino. Isradipina. Nicardipina. Nifedipina. Nimodipina. Nisoldipine. Verapamilo referencias actualizadas: 16 de abril 2014 Zimmerman HJ. Bloqueadores de los canales de calcio. Fármacos utilizados en las enfermedades cardiovasculares. En, Zimmerman HJ. Hepatotoxicidad: los efectos adversos de los fármacos y otras sustancias químicas en el hígado. 2ª ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 646-7.. 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