Eritromicina 102

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Macrólidos Los antibióticos macrólidos tienen típicamente un anillo de lactona grande en su estructura y son mucho más eficaces contra bacterias gram-positivas que las bacterias gram-negativas. También son activos contra micoplasmas y algunas rickettsias. (Ver también antibióticos macrólidos poliénicos.) Las clases Los macrólidos se dividen en tres clases, dependiendo del tamaño del anillo de lactona macrocíclico. Ninguno del grupo de 12 miembros de anillo se utiliza clínicamente. La eritromicina y la oleandomicina estrechamente relacionados y troleandomicina pertenecen al grupo de anillo de 14 miembros. La azitromicina (sintetizado a partir de la eritromicina) y gamitromicina son miembros 15 de anillo, una subclase referida como azalidas. Del grupo de 16 miembros de anillo, espiramicina, josamicina, tilosina, tilmicosina y (sintetizado a partir de tilosina), se utilizan clínicamente. La tulatromicina contiene tres anillos de amina y se clasifica como un triamilida. Ketolidos, que incluyen tilosina y espiramicina, son los macrólidos estrechamente relacionados. Propiedades generales A macrólido es en realidad una mezcla compleja de antibióticos estrechamente relacionados que se diferencian el uno del otro con respecto a las sustituciones químicas en los diversos átomos de carbono en la estructura y en los aminoazúcares y azúcares neutros. Por ejemplo, la eritromicina es principalmente eritromicina A, pero B, C, D, y las formas E también puede ser incluido en la preparación. Los antibióticos macrólidos son sustancias cristalinas, incoloras. Contienen un grupo dimetilamino, que los hace básica. A pesar de que son poco solubles en agua, que se disuelven en disolventes orgánicos más polares. Los macrólidos son a menudo inactivados en básica (pH 4 para la eritromicina). Los grupos funcionales múltiples hacen que sea posible para ellos se someten a un gran número de reacciones químicas. formas de éster más estable, por ejemplo, acetilatos, estolates, lactobionato, succinatos, propionatos, y estearatos, se utilizan comúnmente en preparaciones farmacéuticas. Modo de actividad antimicrobiana de acción El mecanismo antimicrobiano parece ser el mismo para todos los macrólidos. Interfieren con la síntesis de proteínas mediante la unión reversible a la subunidad 50S del ribosoma. Ellos parecen unirse en la zona donante, evitando así la translocación necesaria para mantener la cadena de péptido en crecimiento. El efecto se limita básicamente a la rápida división de las bacterias y micoplasmas. Los macrólidos son considerados como bacteriostático pero demostrar la actividad bactericida en altas concentraciones. Los macrólidos son significativamente más activo en rangos de pH más altos (7,88). Los macrólidos son consideradas como dependientes del tiempo en términos de eficacia antimicrobiana. Los macrólidos parecen tener efectos inmunomoduladores útiles para el tratamiento de infecciones respiratorias, en particular, las asociadas con Pseudomonas aeruginosa. basado en eficacia a dosis (concentraciones) consideran ineficaces contra las bacterias susceptibles. La falta de resistencia bacteriana de la permeabilidad de la pared celular hace que la mayoría de los microorganismos gramnegativos inherentemente resistentes a los macrólidos. Hay algunas excepciones, y las formas gram-negativas sin paredes celulares suelen ser susceptibles. La resistencia a macrólidos en gram-positivas organismos resultados de alteraciones en la estructura ribosomal (metilación sitio diana o mutación) y la pérdida de afinidad macrólido. resultados de metilación después de la traducción en la resistencia cruzada a lincosamidas y estreptograminas. La resistencia a macrólidos puede ser intrínseca o mediada por plásmidos y constitutiva o inducible se puede desarrollar rápidamente (eritromicina) o lentamente (tilosina) y por lo general resulta en resistencia cruzada entre los macrólidos. Flujo de salida de las células es un segundo mecanismo importante de la resistencia de algunos miembros de esta clase, como es, con menos frecuencia, la inactivación de drogas. Antimicrobial Spectra Los macrólidos son activos contra la mayoría de bacterias aerobias y anaerobias gram positivas, aunque existe una variación considerable en cuanto a la potencia y actividad. En general, los macrólidos no son activos contra bacterias gram-negativas, pero algunas cepas de Pasteurella. Haemophilus. y Neisseria spp puede ser sensible. Las excepciones incluyen tilmicosina, gamitromicina, y tulatromicina, para lo cual los espectros se caracteriza por ser más amplio e incluyen Mannheimia haemolytica y Pasteurella multocida. así como las bacterias gram-negativas antes mencionados. Helicobacter también se incluye generalmente en el espectro. La azitromicina, derivado de eritromicina, incluye Bordetella en su espectro. Bacteroides fragilis cepas son moderadamente susceptible a macrólidos. Los macrólidos son activos frente a micobacterias atípicas, Mycobacterium. Mycoplasma. La clamidia. y Rickettsia spp, pero no contra los protozoos u hongos. En sinergismo in vitro que se ve con cefamandol (contra B. fragilis), ampicilina (contra Nocardia asteroides) y rifampicina (contra Rhodococcus equi). Características farmacocinéticas Los macrólidos de absorción se absorben fácilmente en el tracto GI si no inactivado por el ácido gástrico. Las preparaciones orales son a menudo con recubrimiento entérico, o se utilizan sales o ésteres (tales como estearato, lactobionato, glucoheptate, propionato y Etilsuccinato) estables. Las concentraciones plasmáticas de pico en 12 hr en la mayoría de los casos, aunque los patrones de absorción puede ser errática debido a la presencia de alimentos y pueden depender de la sal o el éster utilizado. La absorción de la ruminoreticulum lo general se retrasa y no es fiable. La eritromicina y tilosina también se pueden administrar IV o IM. Tilmicosina, gamitromicina, y tulatromicina se administran SC, excepto en porcina, para los que una dosis oral tilmicosina preparación está disponible. La absorción es rápida después de la inyección, pero el dolor y la inflamación pueden desarrollar en los sitios de inyección. Los macrólidos de distribución llegado a ser ampliamente distribuidos en los tejidos, y las concentraciones son aproximadamente la misma que en el plasma, o incluso superior en algunos casos. En realidad se acumulan dentro de muchas células, incluyendo macrófagos, en las que pueden ser 13 de la concentración de plasma a menos que se inflaman las meninges). Se concentran en la bilis y la leche. Hasta el 75 de la dosis se une a proteínas plasmáticas, y se unen a glicoproteínas 1-ácido en lugar de a la albúmina. Biotransformación metabólico inactivación de los macrólidos es generalmente extensa, pero la proporción relativa depende de la vía de administración y el antibiótico particular. Después de PO administración, 80 de una dosis de eritromicina se somete a la inactivación metabólica, mientras que la tilosina parece eliminarse en una forma activa. antibióticos de excreción macrólidos y sus metabolitos se excretan principalmente en la bilis (40 de claritromicina se excreta sin cambios en la orina. La concentración de los macrólidos en la leche a menudo es varias veces mayor que en el plasma, sobre todo en la mastitis. Valores farmacocinéticos macrólidos tienden a caracterizarse por una alta orales la biodisponibilidad, pero esto es variable entre las especies, las drogas, y sales. por ejemplo, la biodisponibilidad oral para tilosina es 0,35 para la sal de tartrato frente a 0,14 para el fosfato. para la azitromicina, la biodisponibilidad oral es de 39 en los potros 672 hr para algunos. inhibitoria plasma eficaz Las concentraciones se mantienen durante 8 horas después de la administración por vía oral y de 122 veces / día, por vía parenteral. Indicaciones terapéuticas y las tasas de dosis Los macrólidos se usan para tratar las infecciones sistémicas y locales. a menudo son considerados como alternativas a las penicilinas para el tratamiento de las infecciones por estreptococos y estafilococos . Las indicaciones generales incluyen infecciones del tracto respiratorio superior, bronconeumonía, enteritis bacterianas, metritis, piodermitis, infecciones del tracto urinario, artritis y otros. Los macrólidos están indicados para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio Rhodococcus en los potros. Las formulaciones para el tratamiento de mastitis también están disponibles y con frecuencia tienen la ventaja de un tiempo de retención corto para la leche. Tilmicosina, gamitromicina, y tulatromicina están aprobados para su uso en el tratamiento de enfermedades respiratorias bovinas asociadas con Mannheimia haemolytica. Pasteurella multocida. y Haemophilus somnus. En los cerdos, se añade fosfato de tilmicosina para alimentar o el agua para el control de la enfermedad respiratoria porcina. Una selección de las dosis generales de algunos macrólidos aparece en la tabla: Las dosis de los macrólidos. La tasa de dosis y la frecuencia se deben ajustar según sea necesario para el animal individual. Preocupaciones clínicas especiales Efectos adversos y la toxicidad La toxicidad y efectos adversos son poco comunes para la mayoría de los macrólidos (excepto tilmicosina), aunque el dolor y la hinchazón pueden desarrollar en los sitios de inyección. Las reacciones de hipersensibilidad en ocasiones se han visto. estolato de eritromicina puede ser hepatotóxico y causar colestasis también puede inducir el vómito y la diarrea, particularmente cuando se administran dosis altas. Los caballos son sensibles a las alteraciones gastrointestinales inducidas macrólidos que pueden ser graves e incluso mortales. En los cerdos, la tilosina puede causar edema de la mucosa rectal, la protrusión anal suave con diarrea, eritema y prurito anal y. Después de 5 mg / kg / día, los perros tenían una mayor tendencia a desarrollar taquicardia ventricular y fibrilación durante la isquemia miocárdica aguda. Tilmicosina se caracteriza por la toxicidad cardiaca (taquicardia y disminución de la contractilidad). Parenteral (pero no oral) administración debe evitarse en los cerdos, y el uso de la etiqueta adicional debe ser evitado. El ganado han muerto después de la inyección IV de tilmicosina y lesiones humana es posible después de la exposición accidental. Interacciones Los antibióticos macrólidos probablemente no se deben utilizar con cloranfenicol o las lincosamidas, ya que pueden competir por el mismo sitio de unión ribosomal 50S, aunque la importancia in vivo de esta interacción potencial es poco clara. Actividad de los macrólidos se presiona en ambientes ácidos. preparaciones para la administración parenteral macrólidos son incompatibles con muchas otras preparaciones farmacéuticas. La eritromicina y troleandomicina y otros macrólidos son inhibidores de la enzima microsomal que deprimen el CYP3A4 (en personas) y por lo tanto el metabolismo de muchos fármacos. Los macrólidos también son sustratos e inhibidores potencialmente potentes bombas de salida de p-glicoproteína. Efectos sobre Pruebas de laboratorio de la fosfatasa alcalina, bilirrubina, sulfobromophthalein (BSP), recuento de leucocitos totales, recuento de eosinófilos, AST y ALT pueden aumentar. Las concentraciones de colesterol pueden disminuir. Los requerimientos regulatorios de medicamentos de abstinencia y leche Descartar veces para los tiempos de retiro y los tiempos de descarte de la leche varían según los países. Estos deben seguirse estrictamente para evitar que los residuos de alimentos y las consiguientes implicaciones de salud pública. Los tiempos de retiro que figuran en la tabla: la retirada del fármaco y la leche Descartar tiempos de macrólidos sólo sirven como directrices generales. Tilmicosina se caracteriza por un tiempo de espera de 28 días y no debe ser utilizado en cualquier especie distinta de bovinos adultos (pero no en las vacas lecheras 20 meses de edad).